HIVの感染リスクが膣性交または薬物注射の場合は、PrEPは毎日服用する必要があります。感染リスクが肛門性交ならば、さらに2つの選択肢があります。それは、週4日の服用（別名：Ts and Ss）とオンデマンドPrEPです。
デイリーPrEP
PrEPを1日1回、毎日、継続的に服用する方法です。ほとんどのPrEPの研究はデイリーPrEPに基づいて行われており、ほかの服用方法よりもデイリーPrEPの方がより科学的なエビデンスがあります。デイリーPrEPは、肛門性交、シスジェンダーの異性愛者（男女）の膣性交および薬物注射に関して研究が行われてきました。多くの国際的なガイドラインが、PrEPを服用する唯一の方法としてデイリーPrEPを推奨しています。
週4日の服用（別名：Ts and Ss）
HIVの感染リスクが肛門性交の場合、PrEPの服用が週に4日でも充分効果があると研究により示されています。これは最も厳格な研究であるランダム化比較試験では調査されていませんが、この方法が効果的であることが経験的に示されています。コストや副作用の懸念から、週に4日だけ服用すると決める人もいます。この服用方法では、たとえば火曜日、木曜日、土曜日、日曜日と、PrEPを一日置きに服用するのが最適です。体の部位によって薬物吸収が異なるため、HIVの感染リスクが膣性交や薬物注射の場合は、この方法では効果は期待できません。
オンデマンドPrEP（別名：EBDまたは2-1-1）
「event-driven」または「event based」投与とも呼ばれるこの服用方法は、性交渉の直前そして直後にPrEPを服用するものです。フランスのIPERGAY研究では、肛門性交によるHIV感染の予防の場合にはオンデマンドPrEPが有効であることが示されています。IPERGAY研究でのオンデマンドPrEPの服用方法は、予想される性交渉の2～24時間前にPrEPを2錠服用します。そして性交渉後、最初に2錠を服用した24時間後と48時間後に1錠ずつ服用します。数日連続で性交渉を行う場合は、最後の性交渉の48時間後まで毎日1錠の服用を継続してください。ほとんどのヨーロッパのガイドラインは、HIVの感染リスクが肛門性交の場合、オンデマンドPrEPを支持しています。 HIV i-Baseによって公表された「英国でのPrEPガイドライン」では、この服用方法の実例を図表で示しています。体の部位によって薬物吸収が異なるため、オンデマンドPrEPは、HIVの感染リスクが膣性交や薬物注射による人には推奨されません。